Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Чем полезен тестостерон при такой болезни?

Предстательная железа (простата) – железисто-мышечный орган, который сзади граничит с передней стенкой прямой кишки, сверху – с мочевым пузырём. Через данный орган проходит начало уретры, куда открываются протоки железистой части, а мышечная ткань играет роль сфинктера и участвует в единственном физиологическом веностазе при эрекции.

Простата условно разделена на центральную, переходную и периферическую зоны. В центральной зоне проходит мочеиспускательный канал. Кровоснабжение простаты происходит с помощью a. vesicalis inferior (нижней мочепузырной артерии), которая берёт начало от внутренней подвздошной артерии.  Иннервация осуществляется с помощью нейрососудистых пучков, находящихся по обеим сторонам органа, отходящих от подчревного сплетения и играющих роль в осуществлении эректильной функции.

Чаще всего рак простаты возникает в периферической ее зоне

Чаще всего рак простаты возникает в периферической ее зоне

До семидесяти процентов случаев рака предстательной железы возникает в периферической зоне, далее по частоте следует центральная зона. Реже всего он развивается в переходной. Девяносто пять процентов новообразований представляют собой аденокарциному – опухоль железистого эпителия; четыре процента – новообразования из уротелия, который выстилает уретру; и один процент – плоскоклеточную карциному.

От данных анатомических, физиологических и патоморфологических особенностей зависит не только клиническая картина рака простаты, но и выбор эффективной стратегии ведения пациента и прогноз.

Чаще всего встречается аденокарцинома

Чаще всего встречается аденокарцинома

К критериям злокачественности опухоли относят следующие признаки.

  1. Неконтролируемая внешними сигналами пролиферация клеток (аутокринный генез сигналов).
  2. Резистентность к супрессорам деления.
  3. Иммортализация (бессмертие клеток).
  4. Неограниченная репликация.
  5. Нестабильность генома.
  6. Адаптация клеток стромы.
  7. Способность к инвазии (проникновение в окружающие ткани) и метастазированию (распространение в отдалённые органы).

В отличие от других злокачественных новообразований, рак простаты не полностью утрачивает чувствительность к внешним стимулам (если речь не идёт об отдельных резистентных формах), в данном случае, андрогенной стимуляции, что придаёт клинической картине черты доброкачественности. В основе терапии лежат методы гормонального лечения.

Чаще всего рак простаты в «запущенной» стадии лечат с помощью гормонов

Чаще всего рак простаты в «запущенной» стадии лечат с помощью гормонов

Врачи провели эксперимент, в котором приняли участие 56 мужчин с такой болезнью. Иные методики терапии болезни для них не дали результатов.

Специалисты решили добиться резкого скачка тестостерона в крови и посмотреть, как опухоль будет реагировать на него. Регулярно мужчины принимали препараты, которые понижали уровень тестостерона, а раз в 28 дней им вводили средства с этим гормоном.

Скачки тестостерона могут привести к улучшению ситуации

Скачки тестостерона могут привести к улучшению ситуации

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Удивительно, но такой метод лечения дал положительные результаты. Рост опухоли у многих пациентов остановился, а один мужчина и вовсе полностью избавился от болезни.

Главная сложность такой методики в том, чтобы правильно подобрать дозу гормона. В ином случае можно сильно усугубить положение, спровоцировав значительный рост опухоли.

Противопоказания

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N . При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

Гормональная терапия рака предстательной железы

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном ({amp}lt; 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.

• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

1. Непродолжительный курс антиандрогенов помогает не допустить явление «вспышки» у пациентов с метастазами, которым показано лечение агонистами ЛГ-РГ.

2. Монотерапевтический курс с применением нестероидных антиандрогенов. Для пациентов с местно-распространенной опухолью (Т3-4 с любой стадией N или любая Т) первичная монотерапия может рассматриваться как альтернатива кастрации. В случае локализованного процесса не рекомендована как единственный метод лечения.

1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.

2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.

3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».

4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

Практикуется два типа гормонального лечения рака предстательной железы. В первом случае производят радикальную кастрацию (химическую или орхиэктомию). Во втором же – осуществляют частичное угнетение мужской половой функции антиандрогенами. Обе разновидности лечения назначаются строго по показаниям.

Показания к антиандрогенной терапии:

  • Рак предстательной железы в начальных стадиях без метастатического поражения отдаленных анатомических структур и лимфоузлов. Способствует стабилизации размеров новообразования, проводится в качестве вспомогательной меры.
  • Рак простаты с метастазами в регионарные лимфоузлы, в том случае, если число их незначительно. Когда возможно проведение оперативного лечения, предпочтение отдается именно ему.

Лечение гормонами показано на ранних стадиях заболевания

Показания к химической кастрации:

  • Наличие отдаленных метастазов с присутствием характерных симптомов заболевания. Способствует предотвращению развития вторичных поражений и осложнений: обструкции мочевыделительного тракта, компрессии спинного мозга и т.д.
  • Наличие отдаленных метастазов без характерных симптомов. Предотвращает дальнейший рост патологических тканей.
  • Присутствие множественных метастазов в регионарных лимфоузлах.

Гормонотерапия, согласно данным медицинской статистики, предотвращает быстрый рост опухоли, замедляя прогрессирование неоплазмы, также продлевает жизнь пациентам в среднем на 2.5-3 года. Однако полной альтернативой оперативному вмешательству не является. Назначают лечение гормонами только в случае неоперабельности новообразования ввиду размеров, расположения. Также терапия может применяться для стабилизации неоплазмы перед хирургическим вмешательством.

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

  • Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.

    При сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются

  • Эстрогены нельзя использовать больным с сердечно-сосудистыми патологиями. Они вызывают рост артериального давления и повышение вероятности инсультов и инфарктов миокарда.
  • Терапия антиандрогенами не разрешена в случае, если наблюдается локализованная опухоль без метастазов.
  • Некоторые лекарственные препараты не подходят при опухолях с метастазами. Возможен так называемый эффект «вспышки» с повышением пролиферативной активности клеток в разы.

Клиническая картина

Таблетки

Семьдесят пять процентов мужчин в возрасте от восьмидесяти пяти лет имеют гистологические изменения в предстательной железе, которые соответствуют раку. Для более молодых представителей мужского пола значения тоже довольно велики. В тридцатилетнем возрасте гистологические изменения составляют тридцать процентов, а в пятьдесят – пятьдесят процентов.

Однако эти численные значения не отражают клиническую реальность. До девяноста семи процентов случаев рак простаты характеризуются индолентным (вялым) течением и никак себя не проявляют. Большинству пациентов, у которых гистологически обнаруживаются опухолевые клетки, вместо лечения требуется лишь динамическое наблюдение.

Первые проявления рака простаты схожи с симптомами аденомы

Первые проявления рака простаты схожи с симптомами аденомы

Опухоль разрастается до такой степени, что нарушает акт мочеиспускания: поллакиурия (учащённое мочеиспускание); затруднение микции (опорожнение мочевого пузыря). Возникает ощущение наличия остаточной мочи. На более поздних стадиях ощущается боль и жжение при семяизвержении и микции, а также гематурия (кровь в моче). Развивается эректильная дисфункция, нарушается функция почек.

Достоинства гормонотерапии

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака
Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Препарат {amp}quot;Флутамид{amp}quot;
Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Этиопатогенез

К факторам, способствующим возникновению рака предстательной железы, относят следующие:

  • возраст от 60 лет;
  • отяжелённый семейный анамнез (наличие рака простаты у родственников мужского пола либо рак молочной железы у представителей женского пола в семье);
  • принадлежность к негроидной расе;
  • избыточное потребление мясных и молочных продуктов (предположительно из-за того, что данные продукты содержат активные жирные кислоты и кальций; большую роль играет обработка мясных продуктов: жареное и копчёное мясо содержит большое количество канцерогенов).
Мужчины старше 60 лет более подвержены развитию такой болезни

Мужчины старше 60 лет более подвержены развитию такой болезни

Важно отметить, что большую роль в образовании рака простаты играет повышенный уровень тестостерона в крови мужчины. Дело в том, что этот гормон при появлении «спящих» раковых клеток начинает стремительно провоцировать их развитие, создавая благоприятную основу для формирования опухолей. Именно поэтому важно регулярно обследоваться и контролировать уровень тестостерона в организме.

Большую роль в развитии такой болезни играет повышенный тестостерон

Большую роль в развитии такой болезни играет повышенный тестостерон

На корреляцию рака простаты с уровнем тестостерона указывает положительный эффект кастрации. Однако прямой связи не установлено. Другая корреляция отмечается с инсулиноподобным фактором роста, повышение уровня которого может быть связано с избыточным потребление жирных продуктов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Классические критерии частоты полного ответа, частичного ответа, стабилизации заболевания и прогрессирования плохо применимы при ГРРП. Дело в том, что от 80 до 90% пациентов с ГРРП не имеют очагов, которые могут быть измерены в двух направлениях существующими диагностическими тестами. Наиболее частые костные метастазы также не всегда могут быть подсчитаны.

Кроме того, субъективность интерпретации данных исследований привела к тому, что костные метастазы не приняты в качестве показателя степени клинической эффективности терапии. Эти особенности ГРРП делают необходимым использование в качестве показателей эффективности лечения уровень ПСА, симптомы заболевания и, если есть такая возможность, измерение метастатических очагов.

Лучшая выживаемость наблюдается у больных ГРРП со снижением в результате лечения уровня ПСА до 50% наибольшего наблюдаемого уровня. Такое снижение ПСА на 50% от наибольшего наблюдаемого уровня в настоящее время считается критерием для ответа при сохранении этого уровня в течение 4 нед после первой регистрации. Несмотря на это, роль ПСА как маркера регрессии пока остается спорной.

В исследованиях пациентов с ГРРП и возможностью измерения метастазов снижение ПСА на 50% и больше коррелировало с частотой уменьшения измеряемых метастазов лишь в 68% случаев. Следовательно, снижение ПСА не всегда сопровождается уменьшением активности опухоли. Общепризнано тем не менее, что уменьшение уровня простатспецифического антигена сочетается с некоторыми биологическими эффектами и представляется полезным использование этого показателя для оценки эффективности новых препаратов.

Измеряемые метастазы — те, которые могут быть определены традиционными рентгенологическими методами. Полный ответ (регрессия) на лечение определяется полным исчезновением оцениваемых очагов. Частичный ответ определяется как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы первоначальных наибольших диаметров измеряемых метастазов, а прогрессия — как увеличение указанных показателей на 20% и более или появление новых.

Кроме появления новых измеряемых метастатических очагов, в последних исследованиях прогрессирование заболевания было определено как увеличение ПСА на 25% долечебного уровня (но не менее чем до 5 нг/мл). а для больных с уменьшением ПСА в течение лечения — как увеличение на 25% выше достигнутого наименьшего уровня (однако также не менее чем до 5 нг/мл).

Если повышение уровня ПСА наблюдается у больного во время гормональной терапии, необходимо убедиться, что тестостерон сыворотки крови находится на кастрационном уровне. Однако, несмотря на проведенную орхидэктомию, до 11% пациентов имеют уровни тестостерона выше необходимого.

Качество жизни

Улучшение показателя качества жизни с контролированием боли и симптомов приобретает большое значение при лечении ГРРП. Основными инструментами, используемыми для оценки изменений в качестве жизни, являются опросники.

Вопрос, который необходимо решить при лечении ГРРП, — нужно ли продолжать гормональную терапию? Большинство авторов рекомендуют продолжать андрогенную депривацию, несмотря на относительно незначительные преимущества такого лечения. Их мнение основано на том факте, что. как было показано, назначение андрогенов пациентам с метастатическим РПЖ стимулирует рост опухоли.

Различные типы лечения дают разную эффективность. В среднем, речь идет о повешении выживаемости примерно на 2.5-3 года. Химическая кастрация дает выживаемость в пределах 3.5-8 лет. Однако многое зависит от этапа течения патологического процесса. Чем запущеннее рак, тем хуже прогнозы. В целом же, статистика по эффективности терапии тщательно не собиралась. Достоверные исследования отсутствуют.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Скрининг

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Скрининг – комплекс диагностических мероприятий, направленных на оценку состояния людей, которые входят в группу риска определённых заболеваний, в данном случае, рака простаты. Этому комплексу мероприятий подвержены представители мужского пола в возрасте от сорока лет. Самым распространённым скрининг-методом является измерение уровня простата-специфичного антигена – PSA в сыворотке.

Скрининг

Скрининг

Сам антиген представляет собой белковое вещество, вырабатываемое железистой частью органа. Уровень может повышаться не только при онкологических заболеваниях (причём далеко не всегда), но и при других патологиях и даже физиологических состояниях. Только у четверти всех пациентов с повышенным уровнем антигена диагностируют рак простаты с помощью биопсии.

Однако следует помнить, что девяносто процентов гистологических изменений не являются клинически значимыми, а биопсия является инвазивной процедурой, которая может привести к осложнениям. Гораздо эффективней проводить лабораторный метод в совокупности с ректальным пальцевым исследованием (оценка состояния предстательной железы путём стенки пальпации прямой кишки, с которой граничит орган).

Следует отметить, что перечисленные выше скрининговые методы позволят определить уже только агрессивные формы патологии, поскольку, как уже отмечалось ранее, болезнь долгое время протекает индолентно. Отсюда следует, что скрининг такой патологии требует усовершенствования, однако измерение PSA эффективно для мониторинга пациента во время и после проведения лечения.

Прогноз при гормональных методах лечения рака простаты

Допустимо применение нескольких схем терапии гормонального профиля.

  • Наиболее радикальный метод понижения андрогенов заключается в физической кастрации. Также эта операция называется орхиэктомия. Орхиэктомия — травматичная операция, которая, тем не менее, дает выраженные результаты.
  • Другая методика, не столь радикальная, заключается в парентеральном введении эстрогенов (внутривенные вливания). Благодаря такой методике снижается частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Практикуется применение диэтилстильбэстрола в количестве 1, 3 и 5 мл в сутки. Частота и характер ремиссий разнятся от пациента к пациенту. В целом же эффект достигается в 86% случаев. Речь о стойкой ремиссии.

    Курс лечения гормональными препаратами — 1-4 месяца

  • Применяются аналоги и антагонисты гонадолиберина. Эффективности подобная терапия не уступает представленным выше методикам. Курс лечения длительный и составляет порядка 1-4 месяцев. По возможности такую терапию не назначают пациентам молодого возраста.
  • Стероидные и нестероидные антиандрогены. Угнетают выработку специфических мужских половых гормонов. Сочетаются с химической кастрацией. Стероиды не назначаются молодым людям фертильного возраста. Лечение дает хорошие результаты по выживаемости. Назначаются по 50-15 мг в сутки.

Гормонотерапия не обходятся без побочных эффектов. Многие из них можно скорректировать.

  • Эректильная дисфункция, нарушения полового влечения. Корректируется приемом силденафила (Виагры). Также помогут специализированные вакуумные устройства.
  • Повышение массы тела, атрофия мышечного слоя. Корректируются физической нагрузкой.
  • Чувство приливов. Можно скорректировать посредством приема препаратов (Клонидина и иных).
  • Гинекомастия. С ней можно справиться посредством удаления молочных желез.
  • Остеопороз. Требуется физическая нагрузка и употребление кальция.
  • Снижение когнитивных функций. Нормализуется путем употребления кальция, витаминов.
  • Анемия. Необходим прием препаратов железа.
  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Показан прием антикоагулянтов.

Качество жизни после гормонотерапии изучено недостаточно.

Гормонотерапия относительно старый метод лечения, однако до сих пор он недостаточно изучен. Применяют его либо как вспомогательный способ, либо в качестве альтернативы операции, когда проведение последней невозможно.

  • Борода не растет? Или она не такая густая и шикарная, как хотелось бы? Не все еще потеряно.
  • Косметика и аксессуары для правильного ухода за бородой и усами. Зайдите сейчас!

Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.

У пациентов со стадией рака простаты М1 медиана общей выживаемости – 28-53 месяца. И лишь небольшое число пациентов (около 7 %), которым была проведена гормонотерапия, живут не менее 10 лет. Также прогноз зависит от уровня ПСА, баллов по Глиссону, степени метастатического процесса, присутствия симптоматики, связанной с поражением костей. У больных с местно-распространенным процессом медиана выживаемости обычно больше, чем 10 лет.

Гормонотерапия показана не каждому мужчине с раком простаты. Ниже рассмотрим, кому рекомендован такой метод лечения.

Показания

Показания

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощиизмерения уровня ПСАраз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии
Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Как происходит лечение?

В настоящее время наиболее широко применяются агонисты (аналоги) лютеинизирующего рилизинг-гормона ЛГРГ, по-другому, гонадолиберина, гонадотропина. Например, пациенту могут быть назначены препараты «Флуцином», «Флулем».

Данный гормон вырабатывается гипоталамусом и связывается с рецепторами, стимулирующими выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.  С помощью обратной связи повышенный уровень тестостерона снижает выделение ЛГРГ гипоталамусом, и весь выше описанный путь ингибируется. Тестостерон транспортируется в простату и, с помощью находящейся там 5б–редуктазы, превращается в более активное биологическое соединение – дигидротестостерон ДГТ, который отличается высокой аффинностью к андрогенным рецепторам клеточного ядра. Комплекс ДГТ и рецептора приводит к синтезу простат-специфичного антигена.

Гормонотерапия

Гормонотерапия

Пять процентов андрогенов вырабатываются сетчатой зоной коры надпочечников. Синтез андрогенов надпочечника (андростендион, дигидроэпиандростерон) стимулируется адренокортикотропным гормоном, который вырабатывается базофильными (свойство окрашиваться основными красителями) клетками гипофиза. В тестостерон андрогены превращаются как на периферии, так и в самих надпочечниках.

Исходя из приведённых выше физиологических механизмов, аналоги ЛГРГ действуют следующим образом: сначала происходит временный выброс лютеотропного гормона; в плазме повышается уровень тестостерона, который намного превышает начальные показатели (феномен «вспышки», при котором параллельно применяют нестероидные антиандрогены, например, флутамид, нилутамид). Через месяц уровень гормона понижается до кастрационного уровня.

Такой метод имеет преимущество над хирургическим. Риск осложнений ниже, побочных эффектов меньше. При проведении лечебного курса другими методами (например, с помощью лучевой терапии либо простатэктомии) производится мониторинг простат-специфичного антигена. Если его уровень увеличивается, то лечение ЛГРГ-агонистами показано для предотвращения рецидива.

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Антиандрогенная терапия предотвращает связывание андрогена с рецептором. Антиандрогены могут быть стероидными и нестероидными. Стероидные антиандрогены действуют как центрально, благодаря прогестеронным свойствам, так и на периферию (простату). Нестероидные действуют только на уровне простаты. Исследования, предполагающие использование антиандрогенов в качестве монотерапии, продолжаются.

Осложнения после лечения

Гормонотерапия может приводить к снижению либидо и импотенции, гинекомастии (гипертрофия грудных желёз и жировой ткани), тошноте, рвоте, астении, уменьшению мышечной массы, нарушению работы гастроэнтерального тракта, снижению памяти и набору веса. Длительная андрогенная депривация чревата развитием остеопороза (при первых признаках необходимо отказаться от курения и принимать витаминные и кальциевые добавки, а также препараты на основе золендроновой кислоты; такие препараты подавляют действие остеокластов).

Гормональная терапия может привести к побочным эффектам

Гормональная терапия может привести к побочным эффектам

Долгое применение гормонотерапии рано или поздно приведёт к устойчивости раковых клеток к гормональному лечению. Это может быть связано с тем, что происходит мутация гена, который кодирует андрогенный рецептор. Чувствительность рецептора даже к малым дозам повышается. Более того, мутации могут привести к активации нефизиологических факторов роста, а также альтернативным каскадам.

В ином случае рост опухоли будет обусловлен автономной активацией рецепторов, в результате которой рак простаты потеряет свои элементы доброкачественности. Селекция клонов с амплификацией генов способствует гормононезависимой пролиферации. В результате опухоль адаптируется и растёт при низком уровне андрогенов.

Хирургическая кастрация тоже связана с осложнениями:

  • гиперчувствительность к анестезирующему средству;
  • повреждение кровеносных сосудов и нервных пучков;
  • инфицирование хирургической раны при нарушении стерильности самой процедуры либо дальнейшему несоблюдению рекомендаций пациентом;
  • образование кисты, содержимое которой представляет собой лимфу;
  • бесплодие, которое является результатом эректильной дисфункции, либо нарушения иннервации (происходит ретроградная эякуляция в мочевой пузырь).

Вышеперечисленные осложнения чаще всего возникают из-за ятрогенных причин. Поэтому многое зависит от профессионализма онкохирурга. После операции некоторое время пациент может жаловаться на онемение в паховой области из-за нарушения мелких нервных окончаний.

После хирургической кастрации могут возникнуть осложнения

После хирургической кастрации могут возникнуть осложнения

Помимо лечебных мероприятий необходимо вести активный образ жизни, обогащать рацион овощами, фруктами, морепродуктами.

Частым побочным эффектом при гормонотерапии является потеря костной массы. В таком случае специалисты назначают препараты, которые замедляют проявление такого симптома. К ним относятся «Пролиа», алендронат, золендроновая кислота.

Для уменьшения побочных эффектов необходимо укреплять организм

Для уменьшения побочных эффектов необходимо укреплять организм

К сожалению для многих пациентов, избавиться от отсутствия сексуальной тяги, вызванного гормонотерапией, практически невозможно. На людей, которые проходят такое лечение, не действуют препараты для потенции вроде «Виагры» и его аналогов. В таком случае врачи рекомендуют просто переждать, поскольку после нормализации состояния здоровья и ремиссии болезни потенция восстановится.

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Осложнения рака простаты возникают в процессе метастазирования. Метастазирование – это процесс расщепления опухоли на клеточные фрагменты, их миграция в другие органы и приживление там. Таким образом происходит экспансия организма. Появление очагов рака вне основной опухоли является грозным признаком.

При раке простаты онкоклетки чаще всего мигрируют в печень, лимфоузлы, кости, легкие, головной мозг. Вызываемые метастазами осложнения:

  • Механическая желтуха. Из-за того, что опухоль сдавливает протоки печени, желчь застаивается и поступает в кровь − возникает интоксикация.
  • Бронхолегочные патологии. Развитие опухолевых очагов в легких провоцирует кашель, одышку, хронические, не поддающиеся лечению, инфекционные воспаления. Однако у многих метастазирование в легкие остается бессимптомным.
Метастазы в костях и органах при раке предстательной железы
Возможные места появления метастазов при раке предстательной железы
  • Отеки ног, члена и мошонки – следствие наличия метастазов в лимфоузлах.
  • Резкие простреливающие боли различной локализации, онемение частей тела – признаки метастазирования в позвоночник.

Каждый метод лечения рака имеет свои осложнения, список и частота которых приведена в таблице ниже.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Таблица 1. Осложнения после основных способов терапии рака простаты

Название метода Перечень осложнений %
Простатэктомия Летальный исход

Повреждение прямой кишки

Тромбоз вен на ногах

Повреждение мочевыводящих протоков

Недержание мочи

Инфаркт миокарда

0 -1,3

0,5-2,8

1,2-1,5

0,3

0,8-12

0,4-0,7

Дистанционная лучевая терапия Недержание мочи

Диарея

Эректильная дисфункция

Сращение просвета уретры

Кровь в моче

Кровь из прямой кишки

0,2-1,5

1,4-7,7

54-66

2,6-11

2,5-10

2,5-14,2

Эстрогенотерапия Тромбоэмболия

Сердечно-сосудистые патологии

Желудочно-кишечные расстройства

Отечность

Увеличение грудных желез и их болезненность

Нет статистики

Свои осложнения также имеет химиотерапия, после которой высока вероятность обострения любого хронического заболевания.

Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, – проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму. Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение.

· Анемия;

· Депрессивное состояние;

· Чувство постоянной усталости;

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела – это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

– Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты. Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя.

– Отказ от сигарет и алкоголя.

– Ограничение напитков с содержанием кофеина.

– Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.

– Пребывание на свежем воздухе.

– Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.

– Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.

– Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).

Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.

Хирургическая кастрация

Хирургическая кастрация (энуклеация, орхиэктомия) – один из методов гормонотерапии при раке простаты – заключается в удалении яичек и придатков, где образуется основная часть андрогенов в организме. Операция длится до одного часа под спинальной либо общей анестезией. Уровень тестостерона снижается на 60 процентов. Удаляются региональные лимфатические узлы. Если метастазы распространились в области простаты, то удаляются узлы забрюшинного пространства.

Техника выполнения операции: производится разрез от уровня десятого ребра до умбиликального кольца; иссекается семенной канатик; осматриваются органы и узлы ретроперитонеума. Удаляются яички, придатки и лимфатические узлы, после вставляется дренаж и полость зашивается. Техника операции носит название Шевассю-Грегуара.

Полная андрогенная блокада заключается в ингибировании всех андрогенов, в том числе адренокортикоидов. Для осуществления такого метода комплексно применяются ЛГРГ и антиандрогены. Несмотря на то, что данный метод эффективно применялся при местнораспространённых и метастазирующих злокачественных опухолях, выживаемость, по сравнению с показателями при проведении орхиэктомии, повысилась несущественно. Кроме того, полная блокада связана с большим количеством осложнений и побочных эффектов, поэтому применение данного метода необоснованно.

Для медикаментозной кастрации врачом могут быть назначены следующие препараты.

Название Описание
«Золадекс» Аналог природного ГнРГ. Препарат вводят раз в 12 недель. К 21-му дню после введения первой дозы лекарства уровень тестостерона снижается до кастрационных уровней и сохраняется на таком уровне при регулярном введении препарата.
«Диферелин» Подавляет функции яичек. Снижает уровень тестостерона до показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Вводят раз в 4 недели.
«Декапептил» Снижает уровень половых гормонов у мужчин до посткастрационных показателей. Вводят подкожно раз в 28 дней.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Евгений, 48 лет: «У меня 3 года назад диагностировали рак простаты на 2 стадии без метастазирования. Опухоль была крупная, но мне повезло – удалили обычным методом без облучения. Делали химию до и после операции, но без особых последствий».

Андрей, 50 лет: «В 44 года обнаружили рак простаты. Нашли его вовремя, на первой стадии, поэтому прооперировали без проблем. Потом пару месяцев помучился с мочеиспусканием, болями, но это лучше, чем умереть от рака».

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Рак простаты (как и любого другого органа) звучит как приговор. Остается только не впасть сразу в панику, а внимательно выслушать врача. Проблема в том, что в ряде регионов они не слишком заботятся о психике пациента и не считают нужным подробно и доходчиво объяснить, что означает диагноз и каковы перспективы.

В любом случае необходимо выслушать несколько независимых специалистов. Во многих государственных онкоцентрах есть услуга «второе мнение». Высококлассные врачи консультируют дистанционно, по присланным материалам. Нередки случаи, когда пересмотр стекол с биоптатом в другой клинике отменяет диагноз или изменяет его.

Прием эстрогенов

Также лечение рака простаты может проводиться с помощью приема эстрогенов – женских гормонов. Врач может назначить «Синестрол», «Хонван». Стоит отметить, что лечение высокими дозами эстрогенов чревато смертностью и повышенным риском кардио-ангиологических патологий, однако низкие дозы, по результатам некоторых исследований, приводят к апоптозу (запрограммированной смерти) раковых клеток.

Прием эстрогенов также позволяет бороться с раком простаты

Прием эстрогенов также позволяет бороться с раком простаты

Стоит упомянуть и о побочных эффектах лечения эстрогенами.

  1. Рост груди у мужчины.
  2. Ослабление иммунитета.
  3. Нарушения работы ЖКТ.
  4. Отечность конечностей.

Гормонотерапия может применяться в качестве как самостоятельного лечения, так и вспомогательной терапии. В зависимости от тактики лечения все методы гормонотерапии в качестве вспомогательного лечения делят на неоадъювантные (проводятся до начала основного лечения), адъювантные (после проведения основного лечения) и интермиттирующие во время проведения основного лечения.

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Адъювантная терапия

Адъювантная терапия улучшает результаты радикальной простатэктомии (полное удаление железы вместе с капсулой и семенными везикулами; возможно дополнительное удаление региональных лимфатических узлов и мочевого пузыря). Цель адъювантной терапии заключается в воздействии на остаточные фокусы рака. С течением времени опухолевые клетки перестают отвечать на гормональную терапию и становятся рефрактерными.

Со временем раковые клетки могут перестать реагировать на гормонотерапию

Со временем раковые клетки могут перестать реагировать на гормонотерапию

Прогноз и эффективность

Практика показывает благоприятный прогноз такого метода терапии рака простаты. Однако результат такого лечения зависит от множества факторов.

Прогноз лечения

Прогноз лечения

Существует три категории прогностических факторов при раке простаты:

  1. Факторы, значимость которых подтверждена: оценка по Глисону, уровень ПСА, классификация по TNM, характеристика хирургических границ опухоли.
  2. Изученные факторы, но их значимость еще нуждается в обосновании: объем опухоли, ее гистологический тип (клеточная структура), характеристики ДНК клеток.
  3. Остальные факторы.

Таблица 2. Выживаемость в зависимости от суммы баллов по шкале Глисона (процент выживаемости без прогрессирования рака)

Сумма баллов по Глисону % выживаемости в течение 5 лет % выживаемости в течение 10 лет
2-4 100 95,6
5-6 96,9 81,9
7 76,9 51,4
8-9 59,1 34,9

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Прогноз пятилетней выживаемости в зависимости от стадии выглядит следующим образом: на 1,2 и 3 в течение 5 лет после обнаружения выживает 100% мужчин, при 4 – только 29%.

Для успешного лечения любого онкологического заболевания необходимо правильно установить стадию развития болезни.

Степень заболевания зависит от того, насколько велика опухоль, агрессивна ли она, началось ли поражение других органов.

Для того чтобы поставить диагноз и описать новообразование в простате, урологи используют несколько инструментов, но в обязательном порядке используется классификация рака простаты ТНМ. По этой системе классифицируются размер и метастазирование опухоли.

Агрессивность рака определяется по шкале Глиссона. Прогнозы развития и лечения заболевания можно просчитать при помощи специальных инструментов – математических моделей.

Система ТНМ (TNM) – международная классификация стадий развития злокачественных новообразований. Она была разработана в 1943-1952 годах французским ученым Пьером Денуа. Сейчас признана во всем мире и рекомендована к использованию Международным противораковым союзом.

Стадии рака простаты

Свое название система получила по первым буквам латинских слов tumor (опухоль), nodus (узел) и греческого μετάστασις (перемещение).

Она описывает опухоль по трем основным параметрам: размеры новообразования (в том числе «вышла» опухоль из простаты, или еще нет), наличие метастазов в близлежащих для опухоли (регионарных) лимфатических узлах и процесс метастазирования в другие органы.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Результаты обследования больного описываются этими тремя буквами – T, N, M – и цифрами рядом с ними, которые показывают степень поражения простаты.

Категория T

Аббревиатура Т описывает наличие и размеры новообразования в простате.

Для описания распространения раковой опухоли используются следующие обозначения:

  • ТХ – невозможно оценить из-за отсутствия необходимых данных;
  • Т0 – никак не определяется;
  • Т1 – диагностирована, но не проявляет себя клинически, не находится при ректальном обследовании (пальпации), не видно на УЗИ. В этом случае основная категория делится на уточняющие подразделы;
  • Т1а – обнаружена случайно при исследовании ткани простаты (например, в ходе операции по удалению аденомы), составляет менее 5% исследуемой ткани;
  • Т1b – обнаружена случайно при исследовании ткани простаты (например, в ходе операции по удалению аденомы), составляет более 5% исследуемой ткани;
  • Т1с – диагностирована при проведении биопсии (например, из-за высокого уровня простатспецифического онкомаркера);
  • Т2 – опухоль обнаружена, ограничена капсулой предстательной железы. В свою очередь, делится на уточняющие подразделы;
  • Т2а – поражено не больше чем половина одной доли простаты;
  • Т2b – поражено более половины одной доли простаты, но не обе;
  • T2c – поражены обе доли капсулы простаты;
  • Т3 – уже произошло распространение опухоли «наружу», за пределы предстательной железы;
  • Т3а – семенные пузырьки не затронуты опухолью;
  • Т3b – поражены также и семенные пузырьки;
  • T4 – опухоль не только распространилась за пределы предстательной железы, но и поразила при этом близлежащие органы (но не семенные пузырьки): прямую кишку, шейку мочевого пузыря, мышцы, связанные с уретрой и сфинктером.

Категория N

Буквой N обозначается наличие или отсутствие метастазов в ближайших – тазовых – лимфатических узлах.

Для описания распространенности метастазов используются следующие обозначения:

  • NX – состояние лимфатических узлов оценить невозможно;
  • N0 – отсутствуют в тазовых лимфоузлах;
  • N1 – имеются в тазовых лимфоузлах.

Категория M

Категория M описывает степень поражения от новообразования, то есть показывает, дала ли опухоль простаты отдаленные метастазы в лимфоузлы и органы.

Используются следующие обозначения:

  • МX – недостаточно данных для определения наличия или отсутствия отдаленных метастазов;
  • М0 – не найдены признаки отдаленных метастазов;
  • М1 – найдены отдаленные метастазы, в свою очередь, подразделяется на уточняющие разделы;
  • M1a – поражены отдаленные лимфатические узлы;
  • M1b – обнаружено метастазирование костей;
  • M1c – метастазы в других органах организма (легкие, печень и т.д.).

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

При проведении гистологического исследования тканей предстательной железы (чаще всего биопсии) выделяют следующие формы онкообразований:

  • аденокарцинома предстательной железы;
  • переходно-клеточный рак предстательной железы (РПЖ);
  • плоскоклеточный РПЖ;
  • недифференцированный РПЖ.

Как показывают исследования, наиболее распространена аденокарцинома: на её долю приходится более 90% злокачественных опухолей простаты.

Она же и наиболее хорошо поддается лечению. Больные с другими формами РПЖ имеют худший прогноз. Для определения степени агрессивности аденокарциномы используется градация по шкале Глиссона: чем больше исследуемые клетки отличаются от здоровых тканей простаты, тем выше балл им «присваивается».

Чем выше сумма баллов по шкале Глиссона, полученная при исследовании клеток, тем злокачественнее и опаснее рак.

Существует несколько прогностических факторов, по которым можно определить, с какой скоростью онкообразование будет расти, какова вероятность метастазирования, как опухоль будет отвечать на лечение. Биопсия и дифференциация рака по шкале Глиссона позволяет ответить на эти вопросы.

В зависимости от суммы выделяется несколько прогностических групп:

  • сумма Глиссона 2-6 баллов – опухоль низкоактивна, клеточные изменения незначительны, прогноз благоприятный;
  • сумма Глиссона 7-8 баллов – средние показатели злокачественности опухоли, прогноз относительно благоприятный;
  • сумма Глиссона 9-10 баллов – опухоль сильно-злокачественна, быстро распространяется, с высокой вероятностью даст метастазы, прогноз неблагоприятный.

Кроме того, на прогноз влияет текущее состояние организма: так, даже если опухоль небольшая, поражение семенных пузырьков значительно ухудшает прогноз.

Для точного предсказания результатов лечения на основе некоторых показателей состояния рака предстательной железы разработаны специальные инструменты: график Партина и номограммы Каттана.

График Партина

График Партина – это математическая модель, позволяющая с 95% точностью определить дальнейшее течение заболевания, понять, как у больного будет прогрессировать РПЖ.

Для определения степени прогрессии необходимы данные о сумме по Глиссону, данные по классификации ТНМ, а также значение ПСА – уровень в крови специфического белка, являющегося онкомаркером рака простаты.

Модели составлялись на основании данных тысяч проходящих лечение мужчин, и они регулярно уточняются. Для облегчения и ускорения расчета прогнозов разработаны компьютерные программы.

Номограммы Каттана

Номограммы Каттана – это несколько видов математических моделей, позволяющих с высокой степенью вероятности рассчитать риск излечения и рецидива рака простаты в ближайшие несколько лет.

Номограммы разрабатывались на основании огромного количества данных, собранных в клиниках США, Канады, Германии.

Например, послеоперационные номограммы на основании суммы по Глиссону, информации по ТНМ и некоторых данных о состоянии больного после операции по удалению опухоли позволяют подсчитать вероятность рецидива в течение 7 лет.

Другие номограммы рассчитывают вероятность возвращения болезни после лучевой терапии или брахитерапии на протяжении 5 лет после лечения.

К сожалению, предсказать заранее течение заболевания и его реакцию на различные методы лечения невозможно.

Видео по теме

Профилактика

Основные меры профилактики рака:

  1. Рациональное питание: нежирное мясо, овощи, крупы, фрукты, зелень, яйца, орехи, ягоды.
  2. Исключить никотин и избыток алкоголя.
  3. Больше физических нагрузок. У активных людей риск заболевания раком простаты снижается на 30-40%. Если же болезнь все-таки настигнет, то справиться с ней будет гораздо легче.
  4. Регулярная половая жизнь. Это большой плюс и к здоровью простаты, и к гормональному балансу.
  5. Меньше стрессов.

Как уменьшить вероятность развития рака простаты рассказывает врач уролог-андролог Живов Алексей Викторович

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Бесконтрольное употребление витаминов, спортивных добавок профилактикой рака не является, а, наоборот, может его спровоцировать.

Американская рабочая группа по профилактике простатического рака (USPSTF) не рекомендует массовый скрининг при помощи ПСА для мужчин от 70 лет, поскольку негативные последствия могут превышать пользу. В этом возрасте опухоль если и растет, то медленно, а агрессивное лечение только ускорит летальный исход.

Профилактикой рака предстательной железы в первую очередь является регулярное посещение уролога, который проведет ректальное обследование. Делать это нужно не реже раза в год. Особенно это важно для мужчин, возраст которых более 40 лет. При сомнительном результате рекомендуется пройти УЗИ или МРТ.

Необходимо регулярно посещать уролога

Необходимо регулярно посещать уролога

Также стоит один-два раза в год сдавать кровь на общий анализ и гормоны. Это позволит контролировать уровень тестостерона. В случае, если он повышен, необходимо обратиться к врачу, чтобы тот выписал лекарства для его понижения.

Классификация рака простаты

Для определения степени поражения клеток простаты (для этого исследуют частицы извлеченной ткани) применяют шкалу Глисона.

Т – клиническая оценка (расположение, метод обнаружения);

N – поражение лимфоузлов;

M – наличие метастазов.

Классификация рака простаты по системе TNM
Классификация рака простаты по системе TNM

Существует также классификация рака простаты по системе Джюит-Уайтмор. Выглядит она следующим образом:

  1. Стадия А: симптомов нет, раковая опухоль заключена в простате. А1 – клетки высокодифференцированы (это означает, что они не слишком отличаются от нормальных), А2 – клетки низкодифференцированы, а это уже усугубляет ситуацию.
  2. Стадия В: опухоль все еще в простате, но уже прощупывается пальцами или сопровождается высоким уровнем ПСА. В0 – на ощупь ничего не определяется, но ПСА повышен, В1 – пальцами определяется только один узел, В2 – растущие образования нащупываются в одной или обеих долях простаты.
  3. Стадия С: опухоль проросла через капсулу простаты и уже затронула семенные пузырьки и другие органы. С1 – зафиксирован выход за капсулу, С2 – произошло прорастание опухоли в мочевой пузырь или уретру.
  4. Стадия D: опухоль метастазировала. D1 – клиническое обнаружение метастазов, D1 – поражены только близлежащие (регионарные) лимфоузлы, D2 – поражены уже отдаленные лимфоузлы, а также органы и ткани, D3 – метастазы обнаружены уже после лечения.

Рак простаты классифицируется по типу и количеству пораженных клеток, которое определяет структуру и внешний вид новообразования.

Опухоль может быть недифференцированной (полиморфноклеточной) – патологическому делению подверглось много типов клеток, разных по форме и размерам. Сложно установить строение и происхождение опухоли.

Малодифференцированный рак (низкодифференцированный рак простаты) включает несколько подвидов:

  • Анапластическая аденокарцинома – видоизменяется внутренняя структура, форма и размеры клеток;
  • Солидный рак – опухоль состоит из пластов, тяжей, между которыми расположена соединительная ткань;
  • Скиррозный рак – в структуре опухоли преобладает соединительная, фиброзная ткань, поэтому на ощупь она твердая.
Низкодифференцированная аденокарцинома предстательной железы
Низкодифференцированная аденокарцинома предстательной железы

Дифференцированный рак состоит из клеток одного типа. Он также подразделяется на несколько видов в зависимости от того, из какой ткани простаты он развился:

  1. Аденома – из железистого эпителия.
  2. Плоскоклеточный рак – из плоского эпителия.
  3. Тубулярный – из канальцев, выстланных изнутри призматическим или кубическим типом эпителия.
  4. Альвеолярный – из концевых частей простатических железок.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Опаснее всего темноклеточный мелкоацинарный рак простаты. Состоит из множества мелких очагов по всему телу железы. Ядра клеток интенсивно окрашены. Опухоль интенсивно поглощает красящее вещество при его введении для контрастирования.

Классификация стадий развития рака была разработана P. Denoix (Франция) в период с 1943 по 1952 года, дальше она претерпела ряд изменений, и в 2002 году было принято международное решение о прекращении внесения изменений, пока не произойдут радикальные перемены в диагностике и лечении злокачественных опухолей.

Последняя классификация системе TNM была поддержана всеми национальными комитетами TNM, ей пользуются во всем мире, так как это помогает при исследованиях и интерпретации полученных результатов, а также в выработке алгоритмов лечения. Система TNM используют в постановке диагноза и определение стадии рака простаты.

  • ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
  • Т0 — первичная опухоль не определяется.
  • Т1 — опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами.
  • • Т1а — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани.
  • • Т1b — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани.
  • • Т1с — опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии простаты (производимой в связи с высоким уровнем ПСА).
  • Т2 — опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу.
  • • Т2а — опухоль поражает половину одной доли или меньше.
  • • Т2b — опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли.
  • • T2c — опухоль поражает обе доли.
  • Т3 — опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы.
  • • Т3а — опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее).
  • • Т3b — опухоль распространяется на семенной пузырек.
  • Т4 — несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние ткани и органы, но не на семенные пузырьки: шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.

По отношению к предстательной железе регионарными лимфатическими узлами являются узлы малого таза, которые находятся ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не имеет зависимость от стороны локализации регионарных метастазов.

  1. NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
  2. N0 — метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.
  3. N1 — имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.
  • МX — определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным.
  • М0 — признаки отдаленных метастазов отсутствуют.
  • М1 — есть отдаленные метастазы.
  • • M1a — поражение нерегионарных лимфоузлов.
  • • M1b — присутствует поражение костей.

• M1c — присутствуют другие локализации отдаленных метастазов (лёгких, печени и т.д.).

Шкала Глисона рассчитывает степень злокачественности опухоли, которую обнаружили при биопсии предстательной железы. Чем больше баллов получается по шкале Глисона, тем более агрессивной является опухоль.

При оценки опухоли по шкале Глисона в расчет берется отличие раковых клеток, которые были получены в ходе биопсии простаты, от нормальных клеток предстательной железы. Если раковые клетки не отличаются от обычных клеток, то по шкале Глисона опухоль получает 1 балл.

В противном случае, при полном различие, опухоли засчитывается максимальное количество баллов — 5. Сумма Глисона заключается в суммировании баллов по шкале Глисона (от 1 до 5 баллов) по 2 самым большим или злокачественным опухолям, которые обнаружили в тканях предстательной железы.

• low-grade Gleason score (менее злокачественные опухоли) при сумме Глисона ≤ 6 баллам. • intermediate Gleason score (средне-злокачественные опухоли) при сумме Глисона равной 7 баллов.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

• high-grade Gleason score (сильно-злокачественные опухоли) при сумме Глисона от 8 до максимальных 10 баллов.

Для примера возьмем сумму Глисона, которая равна 5 баллам, это будет означать, что 2 самые большие или злокачественные опухоли имеют по 2 и 3 балла. То есть это менее злокачественные опухоли.

По системе Джюит-Уайтмор классификация рака предстательной железы делится на стадии А, В, С и D. Стадии А и В считаются излечимыми, а стадии С и D также лечатся, но прогноз их более неблагоприятный.

Стадия А

Это самая ранняя стадия. Нет никаких симптом. Раковые клетки расположены в простате.

А1 — раковые клетки хорошо дифференцируются, отмечается их умеренная аномалия.

А2 — умеренно или плохо дифференцируемые раковые клетки в нескольких местах простаты.

Стадия В

Опухоль не выходит за пределы простаты. Прощупывается при пальпации и/или определяется повышенный уровень ПСА.

  1. В0 — опухоль в пределах простаты, непальпируется; уровень ПСА повышен.
  2. В1 — одиночный опухолевый узел в одной доле простаты.
  3. В2 — экстенсивный рост опухоли в одной или обеих долях простаты.

Стадия С

Опухоль выходит за пределы капсулы простаты и распространяется на соседние ткани и органы, в том числе и на семенные пузырьки.

С1 — опухоль прорастает за пределы капсулы простаты.

С2 — опухоль перекрывает просвет уретры или мочевого пузыря.

Стадия D

Опухоль дает метастазы в регионарные лимфоузлы или в отдаленные органы и ткани (легкие, печень, кости, желудок и т. д.).

  • D0 — метастазы, обнаруживаемые клинически, при этом повышается уровень ПСА.
  • D1 — поражаются регионарные лимфоузлы.
  • D2 — поражаются отдаленные лимфоузлы, органы и ткани.
  • D3 — метастазы после лечения.

По этой классификации смотрится вероятность прогрессирования рака на начальных стадиях до клинических симптомов и/или летального исхода, а также риск возникновения рецидивов после локального лечения рака.

По классификации рака предстательной железы Дамико пациентов определяют к одной из групп прогрессирования болезни: низкой, средней или высокой.

Для оценки берутся следующие показатели: — классификация рака по системе ТNM, а именно показатель Т — распространенность первичной опухоли; — степень рака простаты по шкале Глисона, — уровень простат-специфического антигена в крови (ПСА).

  1. К группе низкого риска относят пациентов, у которых:
  2. К группе среднего риска относят пациентов, у которых:
  3. К группе высокого риска относят пациентов, у которых:

Уровень ПСА ≤ 10 нг/мл, шкала Глисона ≤ 6 баллов, клиническая стадия T1-2a. Уровень ПСА 10-20 нг/мл, Шкала Глисона – 7 баллов, Клиническая стадия T2b. Уровень ПСА {amp}gt; 20 нг/мл, Шкала Глисона ≥ 8 баллов, Клиническая стадия T2c-3a.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

График Партина представляет собой шкалы, которые учитывают математические модели высчитанные на основании значения уровня ПСА, баллов по шкале Глисона и клинической стадии рака простаты по классификации по системе ТNM, а именно показатель Т — распространенность первичной опухоли.

График Партина позволяет прогнозировать дальнейшую прогрессию заболевания. Номограммы были составлены на основании исследования данных о мужчинах, которые проходили лечение рака предстательной железы.

На основании этих данных были составлены таблицы, которые делятся: — Степень рака простаты от Т1с до Т2с. — По уровню ПСА в крови выделяют следующие категории от 0 до 10 нг/мл, и более 10,0 нг/мл. — Баллы шкалы Глисона делятся на 3 категории от 2 до 4, от 5 до 6, или от 8 до 10.

Вот так выглядят модифицированные номограммы Партина, по которым можно определить вероятность дальнейшего прогрессирования рака простаты.

Таблицы Партина

  • Американский ученый Глисон предложил использовать шкалу для оценки рака простаты: степени злокачественности (агрессивности) клеток при карциноме предстательной железы.
  • Прогностическое значение имеет показатель Глисона.
  • Чем более дифференцированы клетки, тем благоприятнее прогноз при раке простаты.
  • 1 балл соответствует самой самой высокой степени дифференциации (малоагрессивный рак предстательной железы).
  • При 5 баллах по шкале Глисона – самая низкодифференцированная степень (высокоагрессивный рак простаты).
Adblock detector