Кетонал ДУО – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Фармакологические свойства

Нестероидные противовоспалительные средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является НПВП, что анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Кетонал ДУО - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Абсорбция. Капсулы Кетонал ® Дуо – новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно – из желтых пеллет (40% от общего количества), что приводит немедленную и пролонгированное действие препарата.

После приема капсул Кетонал ® Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не уменьшает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофена в плазме крови.

Одновременный прием препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация – 9036,64 нг / мл – достигается в течение 1,76 часа.

Распределение. Степень связывания с белками крови – 99%. Объем распределения – 0,1 л / кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, составляющей 30% от плазменной. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, около 10% – с калом. Активных метаболитов кетопрофена нет. Клиренс кетопрофена составляет примерно 0,08 л / кг / ч.

Кетонал ДУО - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленное, период полувыведения увеличивается на 1:00. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Фармакокинетика

Абсорбция. Капсулы Кетонал Дуо – новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно – из желтых пеллет (40% от общего количества), что приводит немедленную и пролонгированное действие препарата.

После приема капсул Кетонал Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не уменьшает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация – 9036,64 нг / мл – достигается в течение 1,76 часа.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, около 10% – с калом. Активных метаболитов кетопрофена нет.

Клиренс кетопрофена составляет примерно 0,08 л / кг / ч.

Способ применения

Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени. 

При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должен превышать 200 мг.

Капсулы принимать во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает и, если назначена терапия НПВС, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу кетопрофена.

После 4 недель от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Дети.

Препарат не применять детям.

Для взрослых и подростков старше 15 лет рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула Кетонал Дуо) 1 раз/сут.

Для сведения к минимуму нежелательных побочных эффектов, необходимо назначение минимальной эффективной дозы препарата в течение непродолжительного времени, но достаточного для снятия симптомов заболевания.

Кетонал ДУО - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Перед началом лечения в препаратом

следует тщательно взвесить пользу для пациента и возможный риск.

Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата.

Кетонал Дуо следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность побочных эффектов кетопрофена на ЖКТ.

У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов НПВС. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и контролировать состояние пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.

Для детей доза препарата не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений / ульцерации.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсичных уровней.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы выше 15 мг / неделю) возникала тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в плазме крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и проводить тщательный мониторинг функции почек во время лечения.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном пациентам с нарушенной функцией почек (обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью развития острой почечной недостаточности.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг / неделю) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками крови при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных противодиабетических и противосудорожных средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение с циклоспорином, такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противовоспалительные средства следует принимать через 8-12 дней после применения мифепристона.

характеризуется высоким связыванием с белками плазмы, поэтому при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, такими как антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины, может потребоваться изменение дозы во избежание повышения концентраций этих препаратов в плазме из-за конкуренции за связывание с белками.

Кетопрофен не следует применять одновременно с другими НПВС и салицилатами.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.

НПВС способны усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Кетопрофен уменьшает эффекты антигипертензивных средств.

Кетопрофен снижает эффект диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Риск повреждения почек выше у пациентов, получающих одновременно с нестероидными противоревматическими средствами диуретики или ингибиторы АПФ.

Ряд веществ или терапевтических классов обладают потенциальной способностью к развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Кетопрофен повышает эффекты пероральных гипогликемических и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).

НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрации сердечных гликозидов в плазме.

Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня.

У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена. При данной комбинации следует контролировать возможные симптомы интоксикации литием.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности.

Тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность наблюдалась при назначении НПВС, в т.ч. и кетопрофена, одновременно с метотрексатом (особенно при терапии высокими дозами). Токсичность была связана с повышенными и длительно сохраняющимися в крови концентрациями метотрексата.

При одновременном применении с нестероидными противоревматическими средствами возможно снижение эффективности мифепристона. Нестероидные противоревматические средства не следует назначать в течение 8-12 дней после отмены мифепристона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Незначительные побочные эффекты, которые часто являются кратковременными: со стороны пищеварительной системы – нарушение пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота, запор, диарея, изжога, желудочный дискомфорт; реже побочные эффекты со стороны нервной системы – головная боль, головокружение, легкая дезориентация, сонливость, отеки, изменение настроения и бессонница.

Более тяжелые побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: редко – язвенный стоматит, мелена, рвота кровью, пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Реже описаны более тяжелые побочные эффекты с вовлечением других органов и систем.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10 000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Кетопрофен в высоких дозах способен угнетать агрегацию тромбоцитов, что увеличивает время кровотечения и является причиной появления кровоизлияний и кровоподтеков.

Аллергические реакции: нечасто – кожные аллергические реакции, повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, осложненную астму, бронхоспазм или диспноэ (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС); очень редко – ангионевротический отек и анафилаксия.

Со стороны психики: часто – депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, сонливость; редко – делирий со звуковыми и слуховыми галлюцинациями, дезориентация и нарушения речи.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, астения, недомогание, утомляемость, слабость, головокружение, парестезия; очень редко – описан случай псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов чувств: часто – зрительные расстройства, звон в ушах; очень редко – описан случай конъюнктивита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – отеки; нечасто – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия. Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кровохарканье, диспноэ, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко – описана вероятность астматического приступа.

Кетонал ДУО - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, диарея, запор, стоматит; очень редко – колит, перфорация тонкого кишечника (как осложнение дивертикулов), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, изъязвлением и стриктурами. Энтеропатия может сопровождаться небольшим кровотечением и потерей белка.

Описан случай перфорации толстой кишки у пожилой женщины. Возможны пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. У 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения НПВС (или у 2-4% через год) может развиться изъязвление, кровотечение или перфорация. Описаны мелена, кровавая рвота и обострение колита и болезни Крона, несколько реже отмечается гастрит.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко – во время приема НПВС описано тяжелое нарушение функции печени в сочетании с желтухой и гепатитом.

Со стороны кожных покровов и подкожной ткани: часто – кожные высыпания; нечасто – алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, потливость, крапивница и эксфолиативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; очень редко – буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.

Головная боль

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – менометроррагия.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – пограничное повышение показателей функциональных печеночных проб; нечасто – во время лечения НПВС существенное повышение значений АЛТ или ACT.

Возможно увеличение времени кровотечения вследствие снижения агрегации тромбоцитов.

Особенности применения

Особые предостережения.

Побочных эффектов (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу при короткой длительности применения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов. 

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации возрастает при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с минимальной дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, получающих кетопрофен, терапию следует отменить.

В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или при других признаках повышенной чувствительности.

Капсула препарата

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что с применением некоторых НПВП (особенно в больших дозах и длительном применении) может быть связано увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Меры предосторожности.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может обостриться их состояние.

В начале лечения следует проводить мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, циррозом, нефрозом, а также для пациентов, которые принимают диуретики, особенно для лиц пожилого возраста. У таких пациентов назначения кетопрофена может привести к уменьшению почечного кровотока через подавление синтеза простагландинов.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и / или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеки.

Кетопрофен, как и другие НПВС, имеющих анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающие свойства, может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз, в частности при длительной терапии.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанные с лечением кетопрофеном.

Применение кетопрофена может негативно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

У больных бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и / или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и / или НПВС. Применение таких лекарственных средств может привести к бронхиальной астмой.

Как и при применении других НПВП, кетопрофен следует назначать с осторожностью пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, прогрессирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или заболеваниями сосудов головного мозга, а также пациентам с наличием факторов риска (например, с гипертензией , гиперлипидемией, сахарным диабетом, пациентам, которые курят), если планируется долговременная терапия.

При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или Фототоксические реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Внешний вид упаковки

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и / или на развитие эмбриона / плода.

Увеличивается риск выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизис при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает с увеличением дозы таких препаратов и длительности терапии.

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата возможно в I и II триместрах беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофена должна быть низкой, а продолжительность лечения – короткой.

В III триместре беременности НПВС могут вызвать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

Применение НПВП непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетение сократительной способности матки и увеличение продолжительности родов. 

Данные об экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют.

Применение кетопрофена в III триместре беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может головокружение, сонливость, судороги) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

Безопасность применения кетопрофена при беременности не установлена. В I и II триместрах беременности кетопрофен следует отменить, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Кетопрофен противопоказан в III триместре беременности. Применение кетопрофена в III триместре может препятствовать развитию родов, вызывать преждевременное заращение боталлова протока с развитием легочной гипертензии у новорожденного.

Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин с трудностями в наступлении беременности или обследующихся по поводу бесплодия следует отказаться от применения.

не следует применять в период лактации, т.к. безопасность применения кетопрофена в период грудного вскармливания не установлена.

Побочные реакции

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, {amp}lt;1/10), нечасто (≥ 1/1000, {amp}lt;1/100), редко (≥ 1 / 10000, {amp}lt;1/1000), очень редко ({amp}lt;1/10000), включая отдельные сообщения.

Инструкция по применению

Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны крови: редко – геморрагическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и ее обострения очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: редко – изменчивость настроения.

Со стороны нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость; редко – парестезии очень редко – судороги, дисгевзия. 

Побочные эффекты

Со стороны органа зрения: редко – нечеткость зрения. 

Со стороны органов слуха: часто – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – отеки иногда – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Применение некоторых НПВП (особенно в больших дозах в течение длительного времени) может быть связано с увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: редко – ринит редко – бронхоспазм (преимущественно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС), приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диспепсия часто – тошнота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, рвота, стоматит; редко наблюдались гастриты; очень редко – перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.

Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко – повышение уровня сывороточного билирубина, тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: часто – кожная сыпь, редко – алопеция, экзема, пурпуроподобни сыпь, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит редко – фотосенсибилизация, фотодерматит; очень редко – буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – отклонение от нормы показателей функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Лабораторные показатели: очень часто – отклонение от нормы показателей функции печени редко – увеличение массы тела, при лечении НПВП существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Дополнительно

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Противопоказан для детей

Следует избегать одновременного применения Кетонала с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Симптомы передозировки

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что прием кетопрофена может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС.

У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).

Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.

Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции.

Назначение этого продукта может вызвать приступ бронхиальной астмы.

Необходима осторожность также у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины).

У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств с развившейся гиповолемией и, особенно, у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать диурез и функциональное состояние почек.

Следует с осторожностью назначать кетопрофен пациентам с хроническим алкоголизмом.

Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Как и при любом длительном лечении нестероидными противоревматическими средствами, терапия кетопрофеном требует контроля за форменными элементами крови, а также функцией печени и почек, особенно у пожилых пациентов. При КК {amp}lt; 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Как и другие НПВС, кетопрофен маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний.

Кетонал Дуо следует отменить перед большим хирургическим вмешательством.

Кетонал Дуо содержит лактозу. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность. После введения внутрь LD50 кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс – 160 мг/кг и у морских свинок – 1300 мг/кг. LD50 кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.

Аналоги препарата

Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут.

Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. У кроликов дозы кетопрофена, токсичные для материнского организма были эмбриотоксичны, но оказывали тератогенного действия.

Безопасность применения кетопрофена доказана длительной клинической практикой.

Adblock detector